開拓藥業-B(09939.HK)：GT20029治療男性脫發中國II期臨床試驗達到主要終點

格隆匯4月21日丨開拓藥業-B(09939.HK)公布，其自主研發的新型靶向雄激素受體(AR)的蛋白降解嵌合體(PROTAC)化合物GT20029酊外用治療男性雄激素性脫發(AGA)的中國II期臨床試驗達到主要研究終點，其結果具有統計學顯著性及臨床意義，且安全性和耐受性良好。基于該項II期臨床試驗的結果，公司將積極部署GT20029后續的臨床策略，如開展男性脫發中國III期臨床試驗及美國II期臨床試驗等。此外，公司亦正在準備開展GT20029用于痤瘡治療的II期臨床試驗。

該項II期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估GT20029酊治療男性脫發的有效性和安全性，并確定III期臨床試驗的推薦給藥劑量。試驗在全國12家中心開展，由復旦大學附屬華山醫院的楊勤萍教授擔任主要研究者(leadingPI)。試驗的主要療效終點為治療12周后，與安慰劑相比，目標區域內非毳毛數(TAHC)較基線的平均變化，安全性評估包括不良事件、實驗室檢查、外用藥主觀評價及皮損表現評價等。試驗共納入180例男性脫發患者，分為每天一次(QD)用藥隊列和每周兩次(BIW)用藥隊列，每個隊列均包括對照組(使用安慰劑)和試驗組(使用GT20029酊)，并接受0.5%和1%的不同劑量。

結果顯示：有效性方面，與安慰劑相比，不論是QD隊列還是BIW隊列，GT20029酊均顯示出統計學顯著的療效優勢及臨床意義。治療12周后，GT20029 0.5% QD組的TAHC較基線增加16.80根/cm2，較安慰劑增加6.69根/cm2，結果均有統計學意義(P＜0.05)。GT20029 1.0% BIW組的TAHC較基線增加11.94根/cm2，較安慰劑增加7.36根/cm2，結果均有統計學意義(P＜0.05)。針對BIW隊列，研究表明，不同GT20029劑量組之間存在劑量效應關系。

安全性方面，GT20029酊具有良好的安全性和耐受性，各組在治療過程中發生的不良事件與安慰劑相當。此外，試驗未觀察到與性功能相關的不良事件。GT20029 1% BIW為II期臨床試驗的最佳給藥劑量，該劑量被確定為中國男性脫發III期臨床試驗的推薦給藥劑量。

作為全球首個皮科外用新型AR降解劑，GT20029基于公司自有PROTAC平臺開發，且是在全球范圍內，首個同時在中國和美國均完成I期臨床試驗的外用PROTAC化合物。其作用是將AR蛋白質募集到E3泛素連接酶進行降解。GT20029作用于外周皮膚局部組織中，既避免了藥物的全身暴露，也能降低局部毛囊皮脂腺中的AR本身對雄激素的敏感性，因此集團開發其用于治療脫發和痤瘡。