今日美股網>财经要闻>研发管线、创新靶点大增,癌症免疫疗法备受资本热捧
开户简易线上开户提交,开户零门槛
低佣金港股佣金0.25%,外加额外多重优惠
产品丰富一个账号即可投资全球优质资产
免费行情港美股实时行情免费送

研发管线、创新靶点大增,癌症免疫疗法备受资本热捧

本文来自 微信公众号“药明康德”。

最近美国癌症研究协会(AACR)发布的2019年抗癌进展报告中表示,癌症免疫疗法已经与手术、化疗、放疗、靶向疗法一起,成为癌症治疗的支柱。癌症免疫疗法领域是一个进展迅速而且创新不断的领域。它仍然在吸引更多医药公司和研究机构加入,致力将科学创新转化为改变治疗模式的抗癌药物。这一飞速发展领域又涌现了哪些热门靶点?下一步的研发重心又在哪里?近日,纽约癌症研究所(Cancer Research Institute)的唐钧博士团队在Nature Reviews Drug Discovery上发表了一篇综述,对2019年8月和2017年9月的癌症免疫疗法研发管线进行了详细比较。今天,药明康德内容团队将与读者分享这一综述的精彩内容。

癌症免疫疗法研发管线持续扩展

癌症免疫(IO)疗法的研发管线在过去两年里继续扩展,目前疗法总数从两年前的2030种扩展到了3876种,增长了91%。其中,细胞疗法增长速度最快,在过去2年出现了797种新疗法。与之相比,溶瘤病毒领域新增的疗法数目最少,只有31种。



全球IO疗法研发管线一览

从临床试验角度来看,T细胞的靶向免疫调节因子虽然只包含212种疗法,但是有3428个临床试验在检验这些疗法的疗效,占检验IO疗法临床试验总数的61%。因为这一疗法类型包含了目前免疫疗法中应用最为广泛,获批疗法最多的免疫检查点抑制剂(例如抗PD-1/PD-L1, CTLA-4抗体),所以更多临床试验投入到这类疗法中并不意外。以默沙东(MSD)公司为例,该公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda目前在超过1000个临床试验中接受检验。



癌症免疫疗法临床试验一览

创新靶点增加78%

目前IO疗法的靶点为468种,与2017年相比增加了205种新靶点,增幅达到78%。对靶点的进一步分析表明,靶向非特异性肿瘤相关抗原(TAA)的疗法数目显著减少,这意味着研发重心正在向更具特异性的靶点转移。



2017年和2019年癌症免疫疗法靶点比较

如果比较一下2017年和2019年最热门的15个靶点,我们可以发现有10个靶点重复出现,它们包括大家熟知的免疫检查点蛋白PD-1、PD-L1、CTLA-4,治疗B细胞血液癌症的首要靶点CD19,这些靶点都已经有FDA的获批疗法。而靶向CSF1R的pexidartinib今年5月获得FDA批准,成为首款获批上市的CSF1R抑制剂。



2019年癌症免疫疗法的15大靶点

在2019年的综述中晋身15大IO靶点的5个新靶点包括B细胞成熟抗原(BCMA)。它正在成为继CD19之后,治疗B细胞血液癌症的热门靶点。目前,针对这一靶点的IO疗法不但包括靶向BCMA的CAR-T疗法,还包括多款双特异性抗体。另一热门靶点是CD47,这是一种癌细胞表达的“别吃我”信号,属于一种新型的免疫检查点。目前,多家新锐公司在开发CD47抑制剂,其中包括根据斯坦福大学Irving Weissman教授的发现而成立的Forty Seven公司。

其它三个新靶点是MUC1,CD20和WT1。MUC1是一种高度糖基化的跨膜蛋白,在多种实体瘤中,对O-糖基化(O-glycoylation)的修改会形成经典肿瘤抗原Tn。MUC1高度表达和糖基化异常在包括三阴性乳腺癌等多种实体瘤中出现,因此成为靶向免疫疗法的新靶点。目前有多款靶向MUC1的CAR-T疗法和基于MUC1的癌症疫苗处于临床研发阶段。

CD20和新兴的CD22抗原一样,都是B细胞表面表达的抗原。目前有多款靶向这些抗原的CAR-T疗法,以及靶向CD19和CD20/CD22双重抗原的CAR-T疗法处于临床研发阶段,旨在更好地靶向B细胞,减低耐药性产生的几率。

WT1是威尔姆斯瘤1基因(Wilms’ tumor1, WT1)编码的转录因子。已有研究显示,它可能在白血病、乳腺癌、卵巢癌等血液癌症和实体瘤中起到致癌作用。目前,靶向这一靶点的免疫疗法类型主要为癌症疫苗,还包括以WT1为靶点的TCR细胞疗法。



不同癌症免疫疗法类型包含的靶点数目

将新靶点按照免疫疗法类型分类,可以看出T细胞免疫调节剂,其它免疫调节剂和细胞疗法在过去两年中新靶点的增幅迅猛。在细胞疗法方面,寻找CD19以外的抗原治疗血液癌症,以及开发治疗实体瘤的抗原是新靶点产生的主要动力。而TCR疗法技术的成熟也让研究人员能够靶向癌细胞内部表达的抗原靶点。

在免疫检查点领域,目前的研究重心是开发与现有免疫检查点联用,能够增强它们的疗效,和/或扩展适用患者群的创新疗法。这一研发方向促进了T细胞免疫调节剂和其它免疫调节剂类型中新靶点的发现和应用。

对IO研发管线来源的分析表明,美国公司和学术机构开发的IO疗法为1837种,占全球总数的47%。中国开发的IO疗法达到614种,占总数的16%。美国的IO研发管线在不同IO疗法类型之间的分布较为均匀。而中国的研发管线中,细胞疗法是是IO疗法的主流,达到376种,占IO疗法总数的61%。



拥有IO疗法最多的10个国家,其中美国和中国分列1,2名(编者按:中国的IO疗法图注有误,包含376种疗法的IO疗法类型应为细胞疗法,不是癌症疫苗。)

结语

自2017年以来,短短两年时间,IO药物研发管线中疗法数目增加91%,靶点增加78%,参与研发的机构数目也增加了60%。这体现了业界对这一领域的高度重视和投入。可以预见,未来还将有更多改变癌症治疗方式的创新疗法出现。值得注意的是,美国虽然在全球IO研发管线中仍然处于领先地位,但是其它国家加在一起,IO疗法的数目超过了总数的50%。作者表明,IO研发活动从一个国家向全球扩展的可喜趋势,将为癌症免疫领域带来更多创新,为世界各地的患者造福。




友情提示:
1、本網站內容和圖片僅為個人學習、研究公益之用,如有侵權請聯系我們馬上處理。
2、本網站所刊載的所有信息僅供參考,不用做交易和服務的根據,且不構成任何投資建議。
3、領取美股、港股福利,請關註我們的Twitter:https://twitter.com/TodayUSStock

相关内容

  • 暂无相关内容!